磺酰脲类

磺酰脲类

磺酰脲类药物（sulfonylureas，SU）是应用最早、品种最多、临床应用也最广泛的口服降糖药，SU类药物有第一代和第二代之分，近年研制的格列美脲则以其用药剂量小、具有一定的改善胰岛素抵抗作用、减少胰岛素用量而被称为第三代SU类药物。

检测结果

商品名

药物相互作用

声明

Ⅰ. 本检测只对本次受检样本的结果正确性负责，并承诺在当前科学技术条件下所有检测结果是真实的、有效的，有关检测结果的解释权归精准医疗联合实验室。

Ⅱ. 本报告用药建议是根据目前现有技术检测分析及研究发展状况而提出的科学建议,后期因用药方案各异,个体用药耐受程度的差异以及病情进展有所不同,故不对药物疗效做保证, 用药建议仍需在临床医师指导下进行。

Ⅲ. 由于基因检测的局限性，该检测无法覆盖所有与该项目相关的位点。

Ⅳ. 由于标本保存有一定期限，若对报告结果有疑问，请在自报告日期起的10天内提出复检申请，逾期不再受理。

Ⅴ. 出于科学研究需要，样本群体健康信息与样本检测基因信息可能会用于研究分析，但这种分析只针对样本组，不涉及个体隐私。

相关知识

适用疾病

40岁以上起病的II型糖尿病病人，病程5年以内，从未采用胰岛素治疗，体重正常或肥胖者也可选用磺酰脲类药物或与双胍类药物联合应用。

注意事项

药物过量可致持久性低血糖的发生，尤其是老年人及肝、肾功能不良者较易发生。严重时可导致不可逆性脑损伤或死亡。肝及肾功能不全、粒细胞减少、磺胺过敏者及孕妇禁用此类药物。服药期间戒酒，因饮酒可加强降血糖作用并可引起腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛和低血糖。用药期间应定期检查血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白、肝肾功能。对老年人及肝、肾功能不良者应密切观察低血糖反应，应随身携带糖果。某些药物可增强磺脲类药物的降血糖作用，包括非甾体类抗炎药物和其他具有高蛋白质结合力的药物、水杨酸、磺胺、氯霉素、丙磺酸、香豆素、单胺氧化酶抑制剂及β受体阻滞剂。当服用磺脲类药物的患者接受这些药物治疗时，应严密监测低血糖的发生。某些药物具有升血糖的趋势，如噻嗪类和其他的利尿剂、皮质类固醇、酚噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药、钙通道阻滞剂和异烟肼。服用这些药物时，需密切观察有无血糖控制不良情况。

检测基因

	CYP2C9基因 CYP2C9是CYP450家族中常见的药物酶代谢基因，常见的等位基因以野生型CYP2C9*1和突变型CYP2C9*2和CYP2C9*3最为常见。 CYP2C9*2 的活性仅是正常功能者的 40%左右，CYP2C9*3 的活性仅是正常功能者的 10%，携带杂合子 CYP2C9*1/*2的患者可轻度减少格列本脲肾清除，携带杂合子 CYP2C9*1/*3 和 CYP2C9*2/*3 的患者可减少甲苯磺丁脲的肾清除率 50%。
	KCNJ11基因 磺脲类药物作用于胰岛β细胞膜上的ATP敏感性钾通道（KATP），从而关闭钾通道，从而刺激胰岛β细胞释放胰岛素。ATP敏感性钾通道组成：亚基磺脲类受体（SUR）+亚基内向整流钾通道（Kir）。内向整流钾通道蛋白J亚单位11（KCNJ11）基因定位于人类染色体11p15.1，该基因编码的蛋白Kir6.2和SUR1编码的SUR1蛋白共同组成ATP敏感的钾离子通道。KCNJ11 基因突变，造成胰岛素分泌水平显著下降，药物敏感性降低，易发生磺酰脲类药物失效。
	ABCC8基因 C家族第8亚基(ATP－Binding cassette，ABCC8)是ATP敏感性K+通道的调节亚基(又名SUR 1)，位于染色体11p15.1上，处于Kir6.2基因的5’端，长约84043bp,包含39个外显子，编码胰腺α、β、δ细胞和脑部的高亲和力SUR受体。ABCC8 基因突变会将会通过改变β-细胞膜上 SUR1 的功能而影响胰岛素的分泌释放，从而影响磺脲类药物的疗效。

位点详情

参考文献

Zhang Y , Si D , Chen X , et al. Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on pharmacokinetics of gliclazide MR in Chinese subjects[J]. British journal of clinical pharmacology, 2007, 64(1):67-74.

Florez J C , Burtt N , De Bakker P I W , et al. Haplotype Structure and Genotype-Phenotype Correlations of the Sulfonylurea Receptor and the Islet ATP-Sensitive Potassium Channel Gene Region[J]. Diabetes, 2004, 53(5):1360-1368.