他克莫司

他克莫司

他克莫司是从链霉菌属中分离出的发酵产物，其化学结构属23元大环内酯类抗生素。

检测结果

商品名

药物相互作用

① 与环孢素A合用：当与环孢素A同时给药时，普乐可复增加环孢素A的半衰期。另外，出现协同/累加的肾毒性。因为这些原因，不推荐普乐可复和环孢素联合应用，且患者由原来环孢素转换为普乐可复时应特别注意。

② 与血浆蛋白结合的相互作用：普乐可复与血浆蛋白广泛结合。因此，应考虑可能与血浆蛋白结合率高的药物发生相互作用(如口服抗凝剂，口服抗糖尿病药等)。

③ 影响特殊器官或身体机能的相互作用：在使用普乐可复时，疫苗的效能会减弱，应避免使用减毒活疫苗。

④ 当普乐可复与具有潜在神经毒性的化合物合用时，如阿昔洛韦或更昔洛韦，可能会增强这些药物的神经毒性。

⑤ 应用普乐可复可能导致高钾血症，或加重原有的高钾血症，应避免摄入大量的钾或服用留钾利尿剂(如氨氯吡咪、氨苯喋啶及安体舒通)。

⑥ 普乐可复与含有中等脂肪饮食一起服用会显著降低其生物利用度和口服吸收率。因此，为达到最大口服吸收率，须空腹服用或至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。

声明

Ⅰ. 本检测只对本次受检样本的结果正确性负责，并承诺在当前科学技术条件下所有检测结果是真实的、有效的，有关检测结果的解释权归精准医疗联合实验室。

Ⅱ. 本报告用药建议是根据目前现有技术检测分析及研究发展状况而提出的科学建议,后期因用药方案各异,个体用药耐受程度的差异以及病情进展有所不同,故不对药物疗效做保证, 用药建议仍需在临床医师指导下进行。

Ⅲ. 由于基因检测的局限性，该检测无法覆盖所有与该项目相关的位点。

Ⅳ. 由于标本保存有一定期限，若对报告结果有疑问，请在自报告日期起的10天内提出复检申请，逾期不再受理。

Ⅴ. 出于科学研究需要，样本群体健康信息与样本检测基因信息可能会用于研究分析，但这种分析只针对样本组，不涉及个体隐私。

相关知识

适用疾病：肝脏及肾脏移植的首选免疫抑制药物，肝脏及肾脏移植后排斥反应对传统免疫抑制方案耐药者。

注意事项

❶ 免疫抑制剂必须按时服用，FK506、环孢霉素等需要一天两次的药物，需要间隔12小时服用。最好在餐前1小时或餐后2小时服用（空腹），以免影响吸收。

❷ 如果出现漏服FK506、环孢霉素，禁止在下一次服药时擅自增加剂量。两次服药间隔时间不应少于8小时，否则可能发生严重的毒副作用。

❸ 当必须服用会增加或降低血药浓度的药物时，必须在医生的指导下使用。

❹ 升高血药浓度的药物：雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、异搏定、尼卡地平、尼莫地平、红霉素、交沙霉素、强力霉素、酮康唑、氟康唑、依曲康唑、诺氟沙星、环丙沙星、灭吐灵、泰能、秋水仙碱等。

❺ 降低血药浓度的药物：苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、异烟肼、酰胺咪嗪、二氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶等。

❻ 环孢霉素和FK506的治疗窗（能产生有效免疫抑制作用，又不产生副作用）很窄，它的生物利用度个体差异很大。因此必须通过定期监测的血药浓度，才能调整药物的用量，发挥药物的最大作用，把药物的毒副作用降到最低。患者在复诊时需要监测血压、肝肾功能、电解质、血常规、血糖、血药浓度等指标。若上述参数发生了有临床意义的变化，应重新调整本品的用量。

❼ 某些食品会影响FK506、环孢霉素的吸收，改变血药浓度。如当FK506与食物同服（特别是脂肪含量高的食物），其吸收速率及程度会下降。服用FK506时饮酒会增加视觉和神经系统不良反应。环孢霉素和FK506与西柚汁（果汁类）同时服用，可以提高两者的血药浓度。

❽ 患儿在使用FK506、环孢霉素时，可使用牛奶、温水稀释后饮用，但应避免使用冷水。

❾ 某些免疫抑制剂会对外貌产生影响，如环孢霉素会导致多毛症、牙龈增生，激素会导致痤疮、满月脸。需要做好心理准备。

❿ 药品应按说明书保存，储存在15～30度室温中,忌冷冻，避免潮湿、高温或阳光直接暴晒，注意不要让儿童接触药品。

  建议在服药期间对服药的种类、血药浓度、药物增减、异常症状等进行完整的个人记录。

检测基因

CYP3A5基因 CYP3A5是人体内他克莫司最关键的代谢酶。他克莫司口服后主要在空肠和回肠吸收，在肝脏代谢，表达于肠道和肝脏的CYP3A5参与其代谢过程，并在药代动力学方面起重要作用。研究表明，不同的CYP3A5基因型是造成他克莫司生物利用度个体差异的主要原因。具体而言，CYP3A5*3等位基因携带者肠道及肝脏中CYP3A5表达非常低，从而使携带CYP3A5*3等位基因的患者服用同等剂量的他克莫司，其血药浓度高，而携带CYP3A5*1等位基因的患者，尤其是*1/*1型纯合子，血药浓度明显偏低。2015年CPIC指南指出：对于CYP3A5慢代谢型患者，他克莫司起始剂量为常规，但对于中间代谢和快代谢型患者，他克莫司起始剂量为常规的1.5-2倍。

位点详情

参考文献

Birdwell K , Decker B , Barbarino J , et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for\r, CYP3A5\r, Genotype and Tacrolimus Dosing[J]. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2015, 98(1):19-24.

Brimer C , Wrighton S A , Watkins M P , et al. Sequence diversity in CYP3A promoters and characterization of the genetic basis of polymorphic CYP3A5 expression.[J]. Nature Genetics, 2001, 27(4):383-391.